22.06.2026
Neuer Genomtest deckt unerkannte arzneimittelresistente Tuberkulose in Eswatini auf
Forschenden in Eswatini ist gemeinsam mit einem internationalen Konsortium ein wichtiger Fortschritt in der Tuberkulosediagnostik gelungen. Mithilfe gezielter Genomsequenzierung konnten sie medikamentenresistente Tuberkulose-Stämme nachweisen, die von herkömmlichen Tests bislang übersehen werden. Die Ergebnisse, die nun in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurden, zeigen eine bislang unterschätzte Lücke in der Tuberkulosebekämpfung im südlichen Afrika und eröffnen neue Möglichkeiten für eine bessere Behandlung betroffener Patientinnen und Patienten.
Die Studie untersuchte den Einsatz des sogenannten „targeted Next-Generation-Sequenzierung“ (tNGS) als Bestandteil der routinemäßigen Tuberkuloseversorgung in Eswatini, einem Land mit hoher Belastung durch multiresistente Tuberkulose (MDR-TB). Das Verfahren ermöglicht eine detaillierte Analyse genetischer Eigenschaften von Erregern direkt aus Patientenmaterial und liefert dadurch deutlich umfassendere Informationen zu Arzneimittelresistenzen als Standardtests.
Die Ergebnisse zeigen, dass insbesondere eine problematische Form der Rifampicin-resistenten Tuberkulose, verursacht durch die Mutation rpoB I491F, von routinemäßigen Diagnosetests häufig nicht erkannt wird. Dies führt zu einer erheblichen Unterschätzung von Medikamentenresistenzen und birgt ein großes Risiko einer nicht adäquaten Therapie.
„Eine genaue Resistenzdiagnostik ist die Grundlage jeder erfolgreichen TB-Behandlung“, sagt Prof. Stefan Niemann, Programmdirektor des Programmbereichs INFEKTIONEN am Forschungszentrum Borstel, Leibniz Lungenzentrum und Koordinator des Projekts „Unsere Ergebnisse zeigen, dass viele Patientinnen und Patienten, die zunächst als weniger stark resistent eingestuft wurden, tatsächlich multiresistente Stämme aufwiesen, die mit konventionellen Diagnoseverfahren nicht erkannt wurden.“
Verborgene Resistenzen aufgedeckt
Zwischen Juni 2021 und Dezember 2024 analysierten Forschende 234 Patientenproben von Personen mit Verdacht auf arzneimittelresistente Tuberkulose oder Therapieversagen. Mithilfe von tNGS identifizierte das Team in 159 Tuberkulose-Stämmen eine Rifampicin-Resistenz. Bemerkenswert ist, dass nahezu zwei Drittel dieser Stämme die Rifampicin Resistenzmutation rpoB I491F trugen, eine bekannte „diagnostic escape“-Mutation, die von mehreren weit verbreiteten Testverfahren nur unzureichend erfasst wird. Noch besorgniserregender sind die Ergebnisse zur Resistenz gegenüber Bedaquilin, einem der wichtigsten Medikamente in modernen MDR-TB-Behandlungsregimen. Genetische Marker für Bedaquilin-Resistenz wurden in mehr als der Hälfte aller Rifampicin-resistenten Stämme sowie in 85 % der Stämme mit der rpoB I491F-Mutation nachgewiesen. „Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein erheblicher Anteil der Patientinnen und Patienten möglicherweise Behandlungsregime erhält, die Medikamente enthalten, gegen die ihre Erreger bereits resistent sind“, so Debrah Vambe, Erstautorin der Studie und Studien PI in Eswatini.
Kontakt
Dr. Debrah Vambe
Baylor College of Medicine Children’s Foundation Eswatini
Mbabane, Eswatini
Department of Pediatrics, Global TB Program
Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA
Email: Debrah.Vambe@bcm.edu
Direkte Auswirkungen auf die Patientenversorgung
Die Einführung von tNGS hatte unmittelbare Auswirkungen auf die Versorgung: In mehr als der Hälfte der Fälle mit verfügbaren klinischen Daten führte die Sequenzierung zu einer Anpassung der Therapie. Trotz komplexer Resistenzmuster wurde bei 88 Prozent dieser Patientinnen und Patienten ein erfolgreicher Behandlungsabschluss erreicht.
Bedeutung für die globale Tuberkulosekontrolle
Die Ergebnisse werfen grundlegende Fragen zur Aussagekraft routinemäßiger Diagnostik bei arzneimittelresistenter Tuberkulose auf. Da insbesondere I491F-assoziierte Rifampicin Resistenzen häufig übersehen werden, besteht das Risiko fehlerhafter Resistenzdiagnostik und unzureichender Behandlung. Zudem stellt die gleichzeitige Resistenz gegenüber Rifampicin und Bedaquilin die Wirksamkeit standardisierter Regime wie BPaLM in betroffenen Regionen infrage.
Die Forschenden betonen, dass eine breitere Anwendung sequenzierungsbasierter Diagnostik entscheidend sein könnte, um Resistenzlücken zu schließen, Therapieversagen zu reduzieren und die weitere Ausbreitung resistenter Erreger einzudämmen. Die Erfahrungen aus Eswatini zeigen, wie die Genomsequenzierung zentrale diagnostische Lücken schließen und eine präzisere, personalisierte Tuberkuloseversorgung unterstützen kann.
Beteiligte Institutionen
An der Studie waren Forschende der Baylor College of Medicine Children’s Foundation Eswatini (Mbabane), des Baylor College of Medicine (Houston, USA), des Global TB Program des Baylor College of Medicine (Houston, USA), des National Tuberculosis Reference Laboratory, Eswatini Health Laboratory Services, Ministry of Health (Mbabane, Eswatini), des National TB Control Program (Manzini, Eswatini) sowie des Forschungszentrums Borstel, Leibniz-Lungenzentrums beteiligt. Die Arbeiten wurden zudem durch ein internationales Konsortium von Partnerinstitutionen aus Eswatini, Europa und den USA unterstützt.
Finanzierung der Studie
Die Studie wurde finanziert durch das Bundesministerium für Gesundheit (Global Health Protection Programme), das Deutsche Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) sowie die US National Institutes of Health (NIH).
Publikation:
Vambe, D., Kay, A., Ziyane, M. et al. Targeted next-generation sequencing implementation in Eswatini identifies rifampicin and bedaquiline resistance undetected by routine diagnostic testing. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73551-w